铍是全身性毒物。毒性的大小,取决于入体途径、不同铍化合物的理化性质及实验动物的种类。例如硫酸铍LD50对小鼠经口为100mg/kg, 静脉注射为0.5mg/kg,腹腔注射为200mg/kg;对大鼠经口为98mg/kg,静脉注射则为7.2mg/kg。氧化铍静脉注射的LD,大鼠为11.2mg/kg,兔为1_2mg/kg,狗则为5_20mg/kg。一般而言,可溶性铍的毒性大,难溶性的毒性小;静脉注入时毒性最大,呼吸道次之,经口及经皮毒性最小。
1急性毒性:引起急性或慢性铍中毒,与铍化合物的种类有关。例如低温炼制的氧化铍、氢氧化铍等铍盐均能引起急性铍中毒。
2慢性毒性:含铍的荧光粉及高温炼制的氧化铍则多引起慢性铍中毒。国内实验性铍中毒的结果表明,除在动物肺脏可见肉芽肿结节外,肝脏普遍出现肝细胞肿胀变性、脂肪变性及小灶性肝细胞坏死等。近年认为,含较量不高的各种铍合金仍可引起铍肺。
3诱变性:未见报道。
4致癌性:已知铍能诱发某些动物的恶性肿瘤,如兔的骨肉瘤,大鼠的肺瘤,甚至个别猴的肺癌等。晚近还发现吸入一贯被认为毒性不大的绿柱石粉尘后,19只大鼠中有18只出现肺部肿瘤。但至今尚未证实铍对人有致癌作用。
5致畸性:未见报道。
6体内转归:铍化合物的主要入体途径为呼吸道。铍不能经完整皮肤侵入;但经创伤表皮入体的铍量比经无创伤表皮要大50倍。经口进入的铍吸收率很低,一般均<1%。大部分可溶性铍盐在肠道可形成磷酸盐沉积,不被吸收。吸收后的铍,可能以磷酸铍和氢氧化铍的形式输送。铍能与血液中或淋巴液中的蛋白质结合。 动物实验表明,铍在体内的分布,视化合物的溶解度而异。吸入可溶性铍盐(如氟化铍、硫酸铍)时,主要沉积于骨骼系统;而吸入不溶性铍盐(如氧化铍)时,则主要滞留于上呼吸道和肺脏;静脉或肌内注射胶体铍时,首先沉积于肝脏,然后部分排出,部分移入骨中;随食物摄入硫酸铍时,除胃肠道、肝脏和骨骼外,其他组织基本上无铍。铍主要经肠道排出,部分可经肾排出。它甚至可穿透胎盘屏障。
7中毒机制:铍为剧烈的原浆毒,动物由静脉注入硫酸铍溶液后,肝、脾、肾、骨髓等器官有广泛坏死性病灶,并有溶血和出血现象;存活动物的受损 害器官组织逐渐出现纤维增殖反应。吸入大量金属铍或其化合物可引起肺炎或肺水肿。显然,铍具有全身性的毒性作用。但其作用机理,目前尚未完全阐明,主要的假说有三:(一)免疫病理假说 铍作为一种半抗原,在机体内与蛋白质(载体)结合,形成一系列反应直至发病,因铍-特异抗原 铍-特异抗体+铍 铍抗原抗体反应 铍病。(二)酶系统扰乱假说 铍能扰乱多种酶系统,产生酶活性改变导致生化、病理改变。(三)诱发假说 最近有人认为肾上腺皮质功能失调能诱发隐性铍病,用以解释某些慢性铍肺经很长潜伏期后发病。
8治疗
40年代初期开始逐步确认铍及其化合物对人的危害。铍及其化合物的粉尘、烟雾能引起人体很多器官的急性或慢性中毒。急性中毒是在短时间接触或吸入大量毒物引起的,病症包括接触性皮炎,皮肤溃疡,眼结膜炎,呼吸系统的鼻粘膜炎、咽炎、支气管炎、化学性肺炎等。慢性中毒是迟发性的,发病时间可迟至接触毒物后20年。主要表现为肺部的长期延续性病变。
铍的毒害主要产生于粉尘、烟雾的吸入和接触,各国曾制定了防范性的卫生标准。1949年美国确定的空气含铍允许浓度的标准:①车间工作时间内空气中铍的浓度平均不得超过2微克/米;②任何时间一次检测车间空气中的铍浓度不得超过25微克/米;③铍厂邻近地区空气中铍的月平均浓度不应超过0.01微克/米。
除呼吸系统症状外,常有消化系统症状,以及肝脏肿大。个别报道,有些急性铍中毒患者于发病后15_20d,逐渐出现黄疸、肝大而有压痛,尿胆红质强阳性以及谷-丙转氨酶明显增高。肝活体组织检查发现,肝细胞有点状坏死,嗜酸性变,间质有炎症浸润和纤维化,肝窦枯否细胞增生。大部分急性中毒患者经治疗后可恢复,少数可转归为慢性。
8.1.2诊断
急性铍中毒的诊断不很困难。患者短期内曾接触较大浓度的铍,并在开始时有铸造热样临床表现;肺部的细支气管炎与“支气管肺炎”样的病变发生在接触毒物之后;与一般感染性病变不同,抗菌药物治疗的效果不很满意。这些情况都提示有急性铍中毒的可能。
8.1.3治疗
强的松每次5一10mg,每次4_6h。病情显著好转后,逐渐减少剂量。绝大多数患者可以完全治愈。一小部分急性中毒患者可能转为慢性。
8.2慢性铍肺
主要是金属铍及其氧化物所引起的肺内弥漫性肉芽肿性病变,病程很长,最终可发生呼吸衰竭。慢性铍肺患者,绝大多数过去并无急性铍中毒病史,接触铍及其化合物的时间与发病似无明确关系。
8.2.1临床表现:
其临床表现,一般具有下列两个特点:
潜伏期长。有些患者的肺部改变可出现在脱离接触后1一10年,甚至更长。
明显的进行性的呼吸道症状及全身症状。主要因肺部肉芽肿及铍引起的全身中毒反应所致。表现为明显的持续性体重减轻、疲劳、食欲不振、劳累后呼吸困难、胸闷、胸痛、咳嗽。少数患者可见间歇热。胸部体检可能无明显体征,有时出现罗音和胸膜摩擦音。晚期常出现明显紫绀及杵状指,端坐呼吸,右心扩大,水肿和右心衰竭。慢性肺肉芽肿有明显的X线征象。有人将其分为三期:1.“飞砂”期 肺野出现细小的、弥散的、对称的颗粒阴影,有如细砂纸遍布肺野边缘部分,并侵及肺尖。2.肺门阴影增加 在颗粒背景上出现广泛的网状纹理。3.“暴雪”期 全肺出现清晰的结节状阴影,直径为1_5mm,互不融合,也不钙化。网状和结节阴影之间可见很多小的肺气肿透亮区。这期病变与结节病极为相似。
根据X线所见慢性铍肺的发展过程可能为:正常 颗粒阴影 网状阴影 结节阴影。但是每个病例并不是都按上述规律发展。各期是否实质上属于不同类型的变化,尚无定论。 X线征象与临床表现常不一致,有时肺部可见明显病变而患者尚无自觉症状。
8.2.2诊断
慢性铍肺的诊断,尤其在早期,有一定困难。有人提出诊断应基于两类指标:其一是流行病学指标,即确实的铍接触史及群体发病史。另一是临床指标,包括: X线征象有弥漫性致密阴影; 呼吸功能不全,先是肺容积或弥散功能下降,以后随纤维化程度增加而出现阻塞性损害; 间质性肺炎; 全身症状,包括明显的持续性体重减轻、疲乏和食欲不振等; 尿或组织中铍含量测定。要确立诊断,必须包括肯定的接触史以及最少具备前两项临床指标。
确定放接触史有时有困难,因潜伏期长,一些客观接触指标尚不够满意。近年来国外采用了若干免疫学指标,来研究铍病的诊断和进行病情评估:包括血清中球蛋白组分、免疫球蛋白、特异抗体测定等体液免疫指标,以及铍皮肤斑贴试验,淋巴细胞转化率检测,巨噬细胞或白细胞移动抑制试验、T淋巴细胞及B淋巴细胞测定等细胞免疫指标。并认为铍病活动初期以细胞免疫反应为主;在铍病稳定期及病情缓解期,以体液免疫为主。所有上述指标,可表明机体具有铍超敏性反应,可辅助铍病的鉴别诊断,并作为病情评估的依据。国内亦有使用铍斑贴试验及铍激发活性玫瑰花试验的。有人认为尿铍是另一良好的
接触指标,能反映机体接触铍的水平。但尿铍排出无规律,且与疾病严重程度和接触时间长短无关。
有些作者主张进行肺组织活体穿刺并测定其铍含量作为诊断的一项指标。但操作有一定危险性,且肺组织含量波动范围大,因此不宜用作诊断指标或接触指标。
X线诊断铍肺须与矽肺、粟粒性肺结核、结节病等相鉴别。混合性粉尘,例如SiO2与金属铍或氧化铍所引起的混合性肺硬化的诊断问题亦待解决。在进行鉴别时,应强调依靠职业史、临床表现、X线所见、皮肤斑试、一些生化指标以及激素治疗效果等进行综合分析。
呼吸功能检查是铍肺诊断和劳动能力鉴定的重要指标,并能反映病情的预后。
8.2.3治疗
开始时用强的松15_20mg/d,数周后,可减少剂量至5_10mg,继续使用。最近有人提出开始剂量不超过15mg/d,并逐渐减量,使20_30d期间的总量达175_250mg,有利于维持体内镁、钙等矿物质代谢平衡。有人则主张采用激素问歇治疗,强的松剂量为15_30皿8/6,每疗程30_45d,每年2个疗程,同时还采用其它对症治疗,连续治疗2_5年不等,获得了良好的效果。 络合剂疗法 鉴于铍能在组织内蓄积,考虑使用络合剂驱铍。
9预防
9.1接触控制
铍的生产工艺过程应做到密闭化、机械化,尽可能采用湿式作业,避免高温加工。
排放含铍空气应经净化处理。
必须做好含铍废气、废水、废渣的处理,要尽量做到回收及综合利用。
9.2就业禁忌症
慢性呼吸系统疾病,如慢性支气管炎、支气管扩张、支气管喘息、肺气肿、活动性肺结核等; 明确的慢性肝脏疾患; 慢性肾脏疾思; 心脏病。
9.3监护性体检
接触铍工人均须定期进行体格检查。每半年或一年一次,重点应注意X线胸片、体重、肝功能和呼吸功能的改变等。具体检查项目可结合情况增减。有条件时可考虑进行每周一次的简易个人健康检查
9.4个人防护及作业防护
注意个人卫生,工作时穿戴工作服和鞋帽,工作后淋浴,工作服严格处理,不任意携出厂外,并最好用机器洗涤。加强局部通风,尽可能做到远距离操作或自动控制。避免直接用手接触铍及其化合物。
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